두발용 화장품중 비듬, 가려움증 완화에 대한 평가법 가이드라인 설정
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( 2009년 10월 1일 식품의약품안전청 화장품평가팀 )

식품의약품안전청에서는 두발용 화장품 중 비듬, 가려움 완화에 대한 객관적이고, 과학적이 기준 마련을 위하여 붙임과 같이 두발용 화장품의 비듬, 가려움 완화 평가법 가이드라인’을 제정하였습니다.  

본 가이드라인은 비듬, 가려움 완화 평가 방법으로 피시험자의 선정 기준과 시료 도포 방법 및 전문가 평가, 두피 화상 측정, 비듬 양 측정 및 피시험자의 주관적 평가 등 객관적인 평가 방법을 제시하고 있다.  

본 가이드라인을 통해 화장품 관련업계가 효능․효과를 갖는 제품 개발 시 객관적인 입증자료로 활용하는데 도움을 주길 기대하며, 가이드라인을 설정하였다.  

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두발용 화장품의 비듬, 가려움 완화 평가법 가이드라인

I. 서론

복잡한 현대사회에서 환경오염 및 스트레스는 피부를 비롯하여 모발 및 두피의 정상적인 탈피에 영향을 주어 비듬과 가려움과 같은 두피 질환을 유발한다. 비듬은 염증성 두피 이상으로 각질 세포간 결합이 파괴되어 두피에서 죽은 세포들이 벗겨지는 증상이다. 비듬 및 가려움은 생명을 위협하는 질환은 아니지만 사람들에게 이미지를 나쁘게 하고 자신감을 결여하게 하는 등 일상생활에 영향을 준다. 심한 비듬 및 가려움으로 전 세계 인구 약 5%가 고생하고 있는 것으로 알려져 있으며 20세 ~ 30세 사이가 가장 심하게 나타는 것으로 알려져 있다. 

이에 따라 국내 샴푸 시장 중 비듬 샴푸 시장은 확대되고 있지만 아직 국내에서 샴푸나 린스 등 두발용 화장품에 대한 비듬 및 가려움 완화 평가를 위한 객관적인 지표들이 확립되어 있지 않다. 이에 따라 국제적 수준의 비듬 및 가려움 완화를 평가하기 위한 객관적인 지표 및 평가방법에 대한 가이드라인이 요구되고 있다.

이에 부응하여 우리청에서는 두피 중 비듬, 가려움 완화 평가법 개발에 관한 연구사업을 수행하여 두발용 제품류 중 “비듬 및 가려움 완화”에 대한 객관적이고, 과학적인 시험방법에 대한 가이드라인을 제정하였다. 
 
본 가이드라인은 화장품의 효능·효과 중 비듬, 가려움 완화에 대한 국제적 수준의 지표 및 시험법을 제시함으로써 동 효능·효과를 갖는 제품을 개발함에 있어 편의 및 효율성을 도모하여 관련업계 발전에 기여하며, 효능·효과에 대한 객관적인 근거자료의 확보를 가능하게 하여 우수화장품 개발 및 소비자 보호에 기여할 것으로 기대된다.

II. 용어정의

 ○ 유의수준 : 통계적 가설검정에서 사용하는 기준 값으로, 귀무가설이 참인데도 불구하고 오류를 범할 확률의 허용 한계. 
 ○ 이중맹검 : 임상시험하는 사람이나 임상시험에 참여한 사람 모두 어떤 것이 시료군이고 어떤 것이 대조군인지 모르는 상황에서 시험하는 검사방법

III. 시험방법

(가) 일반 사항

피시험자 선정은 임의추출로 하며 유효한 피시험자 수는 시험의 목적에 따라 합리적인 귀무가설 및 단측 또는 양측 가설로 설정하고, 가설상의 독립변수와 종속변수의 척도를 기초로 유의수준 및 검정력을 결정하여 적절한 통계학적 방법을 사용하여 정한다. 일반적으로 통계적 유의성이 있는 방법으로 계산한다. 예비 연구 또는 유사 연구 결과가 있을 경우에는 그 결과값에 따른 유효율 또는 유효 평균치의 차이와 표준편차를 감안하여 피시험자 수를 정하며 이전 연구가 없을 경우에는 합리적인 가정 하에 추산한다. 임상 시험 종료시의 중도탈락율을 예측하여 사전에 보정한다. 

(나) 피시험자의 선정
피시험자는 윤리적 측면과 안전성을 고려하여 일반적으로 임상 시험을 수행하는 피시험자 연령인 만 18세 이상 65세 이하의 성인 남녀 중에서 다음 1)항의 기준에 만족하며 2)항에 해당되는 사항이 없는 사람 중에서 선정한다. 주시험자는 “라) 주시험자가 피시험자에게 알려주어야 할 사항”을 피시험자에게 설명하고, 피시험자는 자의에 따라 ‘임상시험 참가 동의서’를 작성하고 실험에 참가한다.

1) 선정기준
가) 주시험자가 피시험자에게 알려주어야 할 사항에 대하여 충분히 설명을 듣고 자발적으로 임상 시험 참가 동의서를 작성하고 서명한 자
나) 주시험자의 판단에 따라 두피에 비듬을 가지고 있는 자
다) 다른 피부 질환을 포함하는 급, 만성 신체 질환이 없는 건강한 자
라) 시험기간 동안 추적 관찰이 가능한 자

2) 선정제외 기준

지원자와의 면담에 의하여 다음 사항에 해당되는 사람은 피시험자에서 제외시킨다.
가) 임신 또는 수유중인 여성과 임신 가능성이 있는 여성
나) 두피나 얼굴에 감염성 피부 질환이나 아토피피부염, 두피건선이 있는 사람
다) 시험참가 1개월 내에 두피 부위의 치료를 위해 항균제, 면역억제제, 기타 만성피부질환 치료제 및 비듬 샴푸를 사용해 온 사람
라) 두피비듬이나 탈모를 유발할 수 있는 HIV 감염이나 매독 감염이 확인된 사람
마) 피부암 또는 피부암 이력이 있는 사람
바) 지난 3개월간 임상시험에 참여한 사람
사) 기타 주시험자의 판단으로 시험에 부적합하다고 생각되는 사람

3) 중도 탈락 기준
상기 기준에 의하여 선정된 피시험자라 할지라도 시험부위에 소양이나 홍반 등의 이상반응이 발생하는 경우에는 실험진행 중 주시험자와 연구원의 판단 하에 시험에서 제외시키며, 실험 결과 산정에서 제외하고 이를 보고서에 작성한다. 
또한, 피시험자가 실험 진행과정 중 시험 부위에 과도한 자외선 노출을 하거나 지나친 음주, 흡연 등으로 결과의 평가에 장애가 발생할 경우 또는 피시험자가 실험 진행 과정 중 개인사정에 의해 추적관찰이 어려운 경우에 주시험자와 연구원의 판단 하에 시험에서 제외시키며, 실험 결과 산정에서 제외하고 이를 보고서에 작성한다.

4) 정보의 비밀 유지와 성실 의무
가) 본 실험에 참여한 피시험자의 비밀은 보장된다. 단, 의학적인 목적에 의해서 피시험자의 신원이 밝혀지지 않는 범위에서 시험자료를 이용할 수 있다.
나) 피시험자는 본 실험을 통해 얻은 정보는 실험이 종료될 때까지 비밀을 유지해야 한다.
다) 본 실험에 참여하는 피시험자는 성실하고 정직하게 자료를 작성한다.

(다) 인체 실험 진행 규정

1) 실험 진행 중 주시험자와 그 외 연구원은 피시험자의 안전에 최선을 기할 것이며, 예측 가능한 이상반응 이외의 이상반응 발생 시 신속하고 적절한 조치를 취하여 그 이상반응을 최소화 하여야 한다.
2) 실험 진행 중 도포된 시료에 의하여 피부 자극이 발생하는 경우에는 즉시 도포된 시료를 닦아내고, 증상이 호전되지 않을 경우 시험자에 의한 피부과적 평가와 적절한 치료를 받는다.
3) 기타 비정상적인 피부 반응이 발생할 경우 주시험자와 연구원은 피부과적 평가와 함께 적절한 조치를 취하며 증례 및 상황에 대하여 상세히 기록을 한다.

(라) 주시험자가 피시험자에게 알려주어야 할 사항
1) 시험에 관한 일반적인 주지사항
주시험자는 피시험자들에게 본 시험의 목적과 방법, 기대 이득 효과와 시험으로부터 야기될 수 있는 소양증, 홍반, 자극 등의 이상반응, 시험기간 종료와 동시에 즉시적인 시험군에서의 탈퇴, 본인의 임상실험 거부 또는 탈퇴로 다른 불이익을 받지 않게 됨을 확인하고 시험시료로 인한 모든 이상반응의 발생 가능성과 만일 이상반응 발생 시 중도탈락 및 치료 등의 다른 조치가 고려 될 수 있음에 대하여 충분히 설명한다.

2) 시료의 개수
시료군 및 시료군에서 유효성분이 없는 기제를 대조군으로 하여 시험하며, 시료가 2개 이상인 경우에는 주시험자는 편의상 각 기제에 번호를 정한 후 이중맹검법을 사용하여 피시험자군이 성분과 시료번호와의 관계를 알 수 없게 한다.

3) 피시험자의 주의사항

가) 시험 부위를 과도하게 햇빛에 노출시키지 말 것
나) 시료간 혼동하여 사용하지 말 것
다) 시료 사용을 거르지 말 것
라) 시험기간 중 일상생활을 크게 벗어난 활동을 하지 말 것(다른 기후지역으로의 휴가, 과도한 스트레스 등)

(마) 시험 부위

시험 부위는 피시험자의 두피를 대상으로 한다. 피시험자들을 2개 그룹이상으로 무작위로 나누어 한 그룹에는 대조군을 사용하도록 하고, 다른 그룹에는 시료를 사용하도록 한다. 또한 선정한 시험부위를 다음 평가할 때 정확하게 인식하기 위하여 적절한 방법을 이용하도록 한다. 시험자에 의한 평가 시에 이마, 정수리, 우측두 부위, 좌측두 부위에 대하여 평가하도록 한다. 기준이 되는 측정 부위는 이마의 경우 머리카락이 시작되는 이마 부위의 가운데를 측정하고, 측두부의 경우 귓바퀴 상부의 관자놀이(temporal) 부위에서 3부위의 값을 측정하여 그 평균값을 대표 값으로 한다. 정수리 부분은 가마부위를 기준으로 하여 측정하도록 한다. 

(바) 시료 사용
시료는 피시험자가 직접 사용하도록 한다. 시험 시작 전 비듬, 가려움에 영향을 주지 않는 제품을 제공하여 미리 1-2일 1회씩 2주간 머리를 감는 데 사용하도록 한다. 시험 시작일에 다시 시험 기관을 방문하여 시료 또는 대조군을 받아 1-2일 1회씩 4주간 머리를 감는 데 사용한다. 피시험자는 약 15 mL(피시험자의 머리길이에 따라 조정가능)에 해당하는 양의 시료를 사용하여 거품을 내서 머리를 세척하고 물로 헹군 뒤에 다시 반복하여 사용한다. 시료의 용법, 효능 및 이상 반응을 고려하여 사용 횟수 및 사용 총량을 결정할 수 있다. 

(사) 평가
피시험자는 시험 시작일에 시험기관을 방문하여 시험 부위에 대한 사전 평가를 받고, 시험시작일 이후 2, 4주에 시험기관을 방문하여 시험 부위에 대한 평가를 받는다. 평가 항목은 피험자의 두피 상태에 대한 시험자의 평가와 두피 화상측정, 비듬 양 측정 및 피시험자의 주관적 평가 등의 적절한 방법으로 한다. 

1) 시험 장소
시험 평가 장소는 직사광선이 없으며 항온항습조건이어야 한다. 피시험자는 시험장소에서 안정을 취한 다음 시험한다.

2) 평가 방법
가) 시험자에 의한 평가
피시험자의 비듬 정도를 미리 정한 판정 기준에 따라 2인 이상의 전문가주)에 의해 판정한다. 이때 비듬 정도를 두피에서 떨어져 모발에 부착되어 있는 비듬의 정도와 두피에 붙어 있는 비듬의 정도로 평가한다. 모발과 두피 전반적인 상태를 관찰하여 판단하는 것을 원칙으로 하며 이 경우에 비듬이 전혀 없는 경우에는 “0”, 비듬이 약간 있는 경우에는 “1~2”, 비듬이 중등도로 있는 경우에는 “3~4”, 비듬이 많이 있는 경우에는 “5~6”, 비듬이 심한 경우에는 “7~8”, 비듬이 매우 심한 경우에는 “9~10”으로 점수를 부여하고 평균을 계산하여 평균 비듬 수치를 얻는다. 두피에서 떨어져 모발에 부착되어 있는 비듬의 수치와 두피에 붙어 있는 비듬의 수치를 합하여 평균을 계산하여 총 비듬 수치를 통해 비듬의 개선 정도를 평가한다.

  주) 전문가: 임상 전문가 또는 전문적으로 동 시험에 훈련된 시험평가자

나) 두피 화상 측정
피시험자가 시험 기관을 최초 방문시, 시험시작일 및 매 방문시마다 두피의 상태를 확인하기 위하여 이마, 정수리, 우측두 부위, 및 좌측두 부위 등 두피 4개 부위에 대하여 두피 촬영용 카메라를 이용하여 사진 촬영을 실시하고 카메라에 연결된 컴퓨터 프로그램을 이용하여 피시험자 개인별로 데이터베이스를 작성한다. 사진 촬영은 매회 촬영시 피시험자의 자세, 거리, 조도 등이 동일한 조건이 되도록 하고, 디지털카메라 사용 시 원본과 같다는 증명이 될 수 있는 자료가 있어야 한다. 측정된 두피 화상분석 장치의 이미지를 통하여 중증도 분류에 의한 비듬 완화 정도를 평가 한다. 

다) 비듬 양 측정법

각 피험자들에게 각각 헤어 브러쉬를 지급한다(브러쉬는 강하게 머리를 쓸어내리기 위해 딱딱한 것을 사용). 피험자는 자신의 비듬을 빗질을 통해 폴리비닐아세테이트 플라스틱(20×30인치)에 모은다. 이 플라스틱은 검은색종이를 뒤에 받치어, 비듬이 잘 보이도록 한다.
피험자는 총 60회의 빗질을 하고, 머리 뒤에서 앞으로 빗질을 하여 플라스틱 판에 떨어뜨리도록 한다. 60회 빗질 중 머리를 3등분 하여 각 20회씩 왼쪽, 중앙, 오른쪽 부위를 빗질을 한다. 모아진 비듬은 무게를 측정하기 위해 잘 모으고, 같이 떨어진 모발은 제거한 후 비듬의 무게를 측정하여 비듬의 개선정도를 평가한다. 

라) 피시험자의 주관적 평가

시료 사용 후 가려움 개선 정도는 피시험자 스스로 평가하도록 한다. 피시험자에 의해 자가평가되는 가려움의 분류는 가려움이 전혀 없는 경우에는 “0”, 가려움이 약간 있는 경우에는 “1”, 가려움이 중등도로 있는 경우에는 “2”, 가려움이 많이 있는 경우에는 “3”, 가려움이 매우 심한 경우에는  “4”로 점수를 부여하도록 하고 평균을 계산하여 가려움의 개선 정도를 평가한다. 
 
(아) 이상 반응 평가

매회 피시험자가 방문할 때 마다 문진과 육안으로 홍반(erythema), 부종(edema), 자통(stinging), 작열감(burning), 뻣뻣함(tightness), 따끔거림(prickling) 등의 이상반응이나 다른 증상이 발생하는지, 자극 증세 혹은 증상은 없었는지, 약한 정도인지, 중간정도인지, 심한정도 인지를 구분하여 개인별 증례기록서에 기록한다. 또한 시험중지 또는 탈락사항이 발생하는지 점검하여 기입한다. 방문하는 날이 아니더라도 실험에 더 이상 참가 할 수 없게 되는 경우는 본인의 서명이 첨부된 “실험참가 포기동의서”를 쓰도록 한다.

(자) 통계 분석 방법

통계적 분석은 SPSS등 통계처리 프로그램을 이용하여 기술적 통계분석을 실시하며 통계적으로 유의 수준을 정하여 결과를 분석한다. 


IV. 결과 보고서

(가) 보고서제목(시험기관, 기관장 직인)

(나) 시험기관

1) 의뢰자, 시료명(또는 처방), 시험항목, 시험책임자, 연구원의 구성
 가) 시험책임자
   관련분야 전문의사, 연구소 또는 병원 기타 관련기관에서 해당 시험경력을 가진 자

 나) 연구원
   시험자의 성명, 생년월일, 학력, 직위, 근무년수, 연구경력, 발표논문

2) 시험자의 연구경력(관련분야 경력을 상세하게 기록)
3) 시설 및 장비 개요: 대학 또는 연구기관 등 국내외 전문기관(연구기관의 시험시설개요, 주요설비 등이 기재되어 있어야 함)

(다) 시험방법

1) 피시험자관리

가) 피시험자 개개인에 대한 세부사항 기재(피부형 및 피부상태 포함)
나) 피시험자 선정 및 제외 기준
다) 이상반응을 포함한 안전성의 평가 및 보고방법
라) 피시험자의 중지 및 탈락에 대한 기준설정
마) 시험기간 종료시 지급되었던 시료에 대한 수거 및 순응도 확인절차이행

2) 연구대상 및 방법

가) 대조군을 사용 시 이중맹검 (double blind)
나) 세부적인 프로토콜(측정시간, 사용기기, 통계처리방법, 대조군 설정)

(라) 결과

1) 세부연구결과(이상반응 모니터링결과, 시료군과 대조군의 시험결과(평균, 표준편차 등), 통계처리결과
2) 시험결과: 결과 및 시험책임자의 소견

(마) 결과 종합하는 방법

시험자에 의한 평가, 두피 화상측정, 비듬 양 측정 및 피시험자의 주관적 평가 등을 요약하고 상호 상관관계를 기술한다.


V. 참고 문헌

Altmeyer P, and Hoffmann K. Efficacy of different concentrations of ciclopirox shampoo for the treatment of seborrheic dermatitis of the scalp: Results of arandomized, double-blind, vehicle-controlled trial. Int. J. Dermatol. 43: 9-12 (2004).
Lorette G, and  Ermosilla V. Clinical efficacy of a new ciclopiroxolamine/zinc pyrithione shampoo in scalp seborrheic dermatitis treatment. Eur. J. Dermatol. 16:558-564 (2006).
Pierard-Franchimont C, Goffin V, Decroix J, and Pierard GE. A multicenter randomized trial of ketoconazole 2% and zinc pyrithione 1% shampoos in severe dandruff and seborrheic dermatitis. Skin Pharmacol. Appl. Skin Physiol. 15:434-441 (2002).
Rapaport M. A randomized, controlled clinical trial of four antidandruff shampoos. J. Int. Med. Res. 9:152-156 (1981).
Van Derheyden D, Cauwenberg G, Thulliez M, et al. Ketoconazole shampoo in the treatment of dandruff and/or seborrheic dermatitis: A randomized, double-blind, placebo-controlled comparison of different concentrations. Beerse, Belgium: Janssen Pharmaceutical (1987).